Investigadores del ‘National Eye Institute’ identifican una nueva distrofia macular

Los hallazgos de esta enfermedad -una distrofia macular que aún no tiene nombre- están publicados en Jama Ophthalmology.

Las distrofias maculares son trastornos que generalmente causan pérdida de la visión central debido a mutaciones en varios genes, incluidos ABCA4 , BEST1 , PRPH2 y TIMP3 .

Por ejemplo, los pacientes con distrofia del fondo del ojo de Sorsby, una enfermedad ocular genética relacionada específicamente con las variantes de TIMP3, suelen desarrollar síntomas en la edad adulta. A menudo tienen cambios repentinos en la agudeza visual debido a la neovascularización coroidea: nuevos vasos sanguíneos anormales que crecen debajo de la retina pierden líquido y afectan la visión.

TIMP3 es una proteína que ayuda a regular el flujo sanguíneo retiniano y es secretada por el epitelio pigmentario de la retina

TIMP3 es una proteína que ayuda a regular el flujo sanguíneo retiniano y es secretada por el epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de tejido que nutre y apoya los fotorreceptores sensibles a la luz de la retina. Todas las mutaciones del gen TIMP3 informadas están en la proteína madura después de que se haya “cortado” de las células del RPE en un proceso llamado escisión.

Bin Guan, autor principal del estudio, dijo que les “sorprendió que dos pacientes tuvieran variantes de TIMP3 no en la proteína madura, sino en la secuencia de señal corta que usa el gen para ‘cortar’ la proteína de las células. Mostramos que estas variantes evitan la escisión, lo que hace que la proteína se atasque en la célula, lo que probablemente provoque toxicidad en el epitelio pigmentario de la retina”.

El equipo de investigación siguió estos hallazgos con evaluaciones clínicas y pruebas genéticas de los miembros de la familia para verificar que las dos nuevas variantes de TIMP3 están conectadas con esta maculopatía atípica.

Las personas afectadas tenían escotomas, o puntos ciegos, y cambios en sus máculas indicativos de enfermedad

“Las personas afectadas tenían escotomas, o puntos ciegos, y cambios en sus máculas indicativos de enfermedad, pero, por ahora, han conservado la visión central y no tienen neovascularización coroidea, a diferencia de la distrofia típica del fondo del ojo de Sorsby”, añadió Cathy Cukras, una investigadora titular de Lasker y especialista en retina médica que evaluó clínicamente a los pacientes.

El laboratorio de genómica oftálmica de NEI recopila y administra muestras y datos de diagnóstico de pacientes que han sido reclutados en múltiples estudios dentro del programa clínico de NEI para facilitar la investigación de enfermedades oculares raras, incluida la distrofia de Sorsby Fundus.

«Descubrir nuevos mecanismos de enfermedad, incluso en genes conocidos como TIMP3, puede ayudar a los pacientes que han estado buscando el diagnóstico correcto y, con suerte, conducirá a nuevas terapias para ellos», remarcó Rob Hufnagel, MD, Ph.D., autor principal y director del Laboratorio de Genómica Oftálmica del NEI.

El estudio fue financiado por el Programa de Investigación Intramural NEI.